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均质器分散法制备软膏剂微生物限度检查供试液的尝试


摘要:目的 探讨简便、快速制备软膏剂微生物限度检查供试液的方法。 方法 采用由乳化剂 OP 与聚山梨酯 80 按 1 ∶1
 
比例组成的复合乳化剂, 以均质器分散制备供试液。结果此法制备供试液简便快速、乳化均匀, 检验结果与《中国药品检验标准操作规范》方法一致。结论 方法简便、快速、可靠,实际工作中切实可行。
 
关键词:均质器分散;微生物限度检查;供试液;软膏剂
 
中图分类号:R927 文献标识码:A
 
文章编号:1004-2407(2008)05-0309-02
 
2005 年版《中国药品检验标准操作规范》规定 :软膏剂、乳膏剂微生物限度检查时供试液的制备,先将已热压灭菌的含司盘 80 5 g 、单硬脂酸甘油酯 3 g 、聚山梨酯80 10 g 的混合物融化,待冷却** 45 ℃时 ,加入供试品5 g(或 5 mL),立即用玻璃棒搅匀, 分次、少量、缓慢地加入 45 ℃的 pH7 .0 无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液 80 mL ,边加边搅拌,使供试品充分乳化,作为 1 ∶20 的供试液[ 1] 。笔者在实际操作过程中感到此法操作较麻烦 ,时间长,不易乳化均匀,不符合“无菌、快速、准确”的原则。为简化制备方法,提高乳化效果,改善供试液质量,笔者参阅有关文献,采用均质器分散法制备软膏剂、乳膏剂的供试液。经过反复多次实验,此法操作简便、快速,供试液质量理想,现报道如下。
1 仪器与材料
 
1 .1 仪器 小型食品均质器(H L-28 型 ,上海海菱电器厂)。
1 .2  药品 冻疮膏(061115), 复方尿素霜(061206),
 
复方水杨酸膏(061018), 鞣酸软膏(070103), 硫磺霜 (070112), 复方苯甲酸软膏(061026),以上药品均为本院制剂室生产。
 
1 .3 培养基 甘露醇氯化钠琼脂培养基,十六烷三甲基溴化铵琼脂培养基,营养肉汤培养基、胆盐乳糖培养基,以上培养基均由中国药品生物制品检定所提供。
 
1 .4  菌种 金黄色葡萄球菌[ CM CC(B)26003] 、绿
 
脓杆菌[ CMCC(B)10104] , 以上菌种均由中国药品生物制品检定所提供。
 
1 .5 消毒剂 稳定性二氧化氯溶液(简称 BC-98 溶液 ,上海宝深百合兴卫生化学品云南11选5开奖结果)。
1 .6 乳化剂 乳化剂 OP(上海试制一厂);聚山梨酯 80(浙江龙游化工厂)。
 
1 .7 缓冲液 无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液(pH 7 .0, 自制)。
2  方法
 
2 .1  复合乳化剂 称取乳化剂 OP 10 g , 聚山梨酯

310 西北药学杂志 2008 年 10 月 第 23 卷 第 5 期

 
80 10 g 置玻璃瓶中。
 
2 .2 缓冲液 量取 pH 7 .0氯化钠-蛋白胨缓冲液 80 mL 倒入含复合乳化剂的玻璃瓶中 , 混匀, 封口 , 121 ℃20 min 热压灭菌, 备用 。
 
2 .3 供试液的制备 采用均质器分散 。均质器由主机座、均质瓶、均质瓶盖、不锈钢刀轴等组成, 临试验前以酸化的 BC-98 溶液(1 ※50)浸泡均质瓶、均质瓶盖、不锈钢刀轴 5 min , 取出以适量无菌的 5 g · L -1 Na2 S2 O3 溶液中和残余二氧化氯,倾出残液,装上已灭菌的均质器各组件,将样品 5 g 加入均质瓶中,再加入无菌的含复合乳化剂的氯化钠-蛋白胨缓冲液,旋紧瓶盖,置均质器上 , 旋转 1 min(6 000 r ·min-1),分散乳化均匀完全 ,即得1 ∶20 的供试品。
3 方法的考察与结果
 
3 .1 方法的验证 以无菌凡士林为样品 ,按上述方法制得供试液, 取供试液 10 m L , 分别接种** 2 瓶营养汤培养基 100 m L 中,其中 1 瓶加入金黄色葡萄球菌 50 ~ 100 个作为阳性对照 ;取供试液 10 m L , 分别接种** 2 瓶胆盐乳糖培养基 100 m L 中, 其中 1 瓶加
 
入绿脓杆菌 50 ~ 100 个作为阳性对照;另取样品稀释液 10 mL ,分别接种**营养肉汤培养基 100 m L 及胆盐乳糖培养基 100 m L 中作为阴性对照 ;同于(36 ± 1)℃培养 24 h , 取培养液分别划线接种于相应的甘露醇氯化钠琼脂平板及十六烷三甲溴化钠琼脂平板
 
上 ,于(36 ±1)℃培养 24 h ,结果见表 1 。
 
表 1  均质器分散法验证结果
 
  营养肉汤培养基 胆盐乳糖培养基 甘露醇氯化钠 十六烷三甲基
  琼脂平板 溴化铵琼脂平板
     
样品 - - - -
阳性对照 + + + +
阴性对照 - - - -
 
注 :-未检出阳性对照菌;+检出阳性对照菌
 
3 .2 均质器分散法与规定法结果比较 本法操作简便,省时省力,所得供试液乳化均匀,不易分层, 结果见表2 。
表 2  2 种方法制备供试液的比较
 
方 法 乳化情况 操作时间/min 分层时间 供试液质量浓度
均质器分散法 乳化完全 1 >24 h   1 ∶20
规定方法 部分乳化 >20 5 min~ 4 h 1 ∶20
 
3 .3 均质器分散法(表中简称本法)用于本院制剂检
 
验的情况 本院 6 个自制制剂的检验与原方法比较,结果见表 3 。
表 3  均质器分散法用于自制制剂的检验与规定法的比较
 
    细菌总数   霉菌、酵母菌总数 金黄色葡萄球菌 绿脓杆菌  
品名 批号 规定法 本法 规定法 本法 规定法 本法 规定法 本法
   
                     
复方苯甲酸软膏 061026 <10 17   33 27 - - - -  
硫磺霜 070112 107 83   <10 <10 - - - -  
鞣酸软膏 070103 100 86   17 <10 - - - -  
复方水杨酸软膏 061018 40 3   33 30 - - - -  
复方尿素霜 061206 67 67   <10 <10 - - - -  
冻疮膏 061115 53 50   17 <10 - - - -  
 

4 讨论
 
①乳化剂 OP 与聚山梨酯 80 均为非离子型表面活性剂 ,H LB 值均为 15 , 为 O/W 型乳化剂, 按 1 ∶1 比例组成复合乳化剂 ,有利于形成较为坚固的混合界面膜, 使制得的供试乳液更加稳定 [ 2] 。
 
②将复合乳化剂与 pH 7 .0 氯化钠-蛋白胨缓冲液共置于玻璃瓶中, 经过 121 ℃20 min 热压灭菌。灭菌后趁热充分振摇 ,使两相混合均匀。使用前 , 保温在 45 ℃左右。这样处理既保证稀释液无菌, 又不影响乳化剂的乳化性能。
 
③BC-98 溶液含 20 g ·L -1 稳定性二氧化氯 , 是一种广谱型的化学杀菌消毒剂 ,对病毒、细菌芽孢、硫酸盐还原菌及真菌等均有很高的杀灭作用[ 3] 。因均质瓶等组件为塑料制品 , 不能采用加热灭菌, 故采用酸化的 BC-98 溶液稀释浸泡 , 再以无菌的 Na2 S2 O3 溶液中和残余二氧化氯的方法灭菌。
 
④均质器分散乳化法制备供试液操作简便 ,省时省力, 又减少了再污染的可能, 保证了实验结果的准确性。经与规定法所制备的供试液比较 ,其检验结果均一致。因此,用此法制备软膏剂、乳膏剂供试液实为理想且实用的方法。
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